高龄试管应该移植几个胚胎？ 试管婴儿一般一次移植几个胚胎

三代试管婴儿最具代表性的是植入前全面染色体筛查，经过PGS/PGT筛查后，只有最好、最健康的胚胎才会被移植。在获得胚胎之后，实验室会对它们进行检测评估质量以及有无异常，其中一种异常就是嵌合体胚胎。

三代试管婴儿PGT-A的筛查结果分三种情况：

胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A）是指在体外受精过程中，在胚胎发育第三天或第五天进行胚胎活检获得少量细胞，采用分子遗传学。三代试管婴儿胚胎植入前染色体筛查对胚胎进行染色体拷贝数分析，选择染色体拷贝数正常的胚胎进行移植，从而提高胚胎着床率、临床妊娠率，降低早期流产率。

1.染色体未见明显异常：是指染色体数目或拷贝数在检测范围内正常的胚胎。可以进行移植使用。

2.染色体异常：指染色体的数目或拷贝数发生的异常的胚胎，这类胚胎活产率极低，且流产风险高，所以一般不建议移植使用。

3.除上述两种情况外，胚胎的检测结果还存在着一个巨大的灰色区域：嵌合体胚胎（Mosaicism）。在这种胚胎里，有一部分细胞染色体为正常，而另一部分细胞存在异常，胚胎植入前遗传学诊断国际学会（PGDIS）规定异常细胞占比20%～80%的胚胎称为嵌合体胚胎。

什么是嵌合体胚胎呢？

马赛克（mosaic）胚胎还有另外一个名字，被称为嵌合体。嵌合体胚胎（Mosaicism）是指胚胎的组成细胞中具有2种或以上含有不同染色体组成的细胞系。即胚胎中同时存在正常与不正常的细胞，也属于是一种染色体异常状态，且在各个年龄段都保持在大约25%左右的发生机率。

染色体异常是引起自然流产最常见的原因，早期流产（特别是孕龄不足6～8周），50%～60%为胚胎染色体异常。如果感到不安，可在孕前或第一次不明原因流产、畸形、死胎之后，包括夫妻双方与胎儿进行染色体检查，以利早期排除染色体异常因素。

嵌合型胚胎，染色体结构异常，胚胎中非整倍体细胞占比

20%-80%，为嵌合体胚胎

＞80%，为非整倍体胚胎

＜20%，为整倍体胚胎

嵌合体胚胎按照组成

二倍体/非整倍体嵌合（Mosaicdiploid-aneuploid）：二倍体和非整倍体细胞系的组合

非整倍体嵌合（Mosaicaneuploid）：不同异常染色体细胞系的组合，无正常二倍体细胞

无序嵌合（Chaotic）：多条染色体异常、多个异常细胞系

胚胎发育时期

卵裂期嵌合体胚胎：在胚胎发育过程中，嵌合与非整倍体现象在卵裂期非常常见的。发生率为15%-90%，发生率最高。

嵌合体囊胚：囊胚胚胎分两部分，分别发育成胎盘和胎儿。并根据嵌合情况分为：

全囊胚嵌合（TotalMosaic）

单纯内细胞团嵌合（ICMMosaic）

单纯滋养外胚层嵌合（TEMosaic）

全内细胞异常（ICM/TEMosaicTypeI）

全滋养外胚层异常（ICM/TEMosaicTypeII）

胚胎嵌合情况涵盖从20%（较低风险）到80%（较高风险）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合类型越复杂，妊娠失败、流产及出生缺陷概率越高。而对于那些嵌合比例低，嵌合类型简单的胚胎，移植后仍有可能获得健康新生儿。

为什么部分染色体数目异常的嵌合体胚胎，还能够自我修复发育呢？

其中的原因，可能包含母体的协助与胚胎中染色体异常细胞，面临生长优胜劣汰的机制，使异常细胞数量减少至消失，从而使胎儿获得正常发育。所以说嵌合型胚胎，宝宝自己也很努力争取着生存。

嵌合的分布

广泛嵌合（TrueFetalMosaicism，TFM）：又称真正胎儿嵌合，指胚胎的胎盘和胎体均出现嵌合，分裂错误发生较早，其时间点一般在胚胎发育的最初几天（胚胎植入前或细胞分化之前），导致嵌合细胞系存在于整个胚胎。

其特点包括：

嵌合的范围为65~70%；

胚胎的非正常细胞系在孕期不一定能继续发育，整倍体细胞的增生效率远高于非整倍体细胞；

非整倍体与嵌合细胞在发育过程中影响力有限，其对发育的影响有赖于嵌合率和以及哪一个染色体发生了嵌合。

局限性嵌合（ConfinedPlacentalMosaicism，CPM）：指染色体嵌合局限在内细胞团的部分或全部细胞，或者滋养外胚层的部分或全部细胞。此种类型发生率更高，有出现在脑部、性腺、胎盘等部位的报道。

其特点包括：

目前为止没有任何检测手段可以直接分析孕期胚胎的染色体；

与宫内发育迟缓，自然流产，宫内死亡，死产及胎盘功能异常有关；

其发生率约为1~2%；

主要检测手段：

-绒毛膜取样术

-羊膜穿刺术

嵌合体胚胎是直接放弃？还是尝试移植？

PGDIS在2016年给出了指南，给介于20-80%的嵌合体型胚胎定了移植的优先级：

优先级1：染色体数目形态正常的胚胎；

优先级2：染色体嵌合比例小于20%的胚胎；

优先级3：染色体单体嵌合比例介于20-80%的胚胎；

优先级4：染色体三体嵌合比例介于20-80%的胚胎，但2、7、13、14、15、16、18、21三体嵌合除外。

由于运用PGT获取胚胎的遗传物质进行诊断，仅是采样少量细胞，并不能代表完整的胚胎状态。在常规IVF试管婴儿疗程中，胚胎的形态是最重要的评分胚胎质量的指标。会优先选择质量好的胚胎进行植入。如果进行三代试管婴儿只有嵌合体胚胎可供移植也不要过于灰心，即使胚胎是嵌合型态，由生殖中心协助挑选低劣比率的嵌合型胚胎，还是很有机会在植入后顺利发育成健康宝宝！

嵌合体胚胎移植发病率高

嵌合胚胎的发育潜力、种植率下降，遗传疾病、不良妊娠结局的风险增加。

虽然目前马赛克胚胎引起的疾病尚无准确定论，事实上，临床表现为多种表型，它们与不同症状的关系已被广泛描述。例如，有报道称，在患有主要精神疾病和自身免疫性疾病的个体中染色体嵌合体的发病率较高。嵌合体在几种疾病中的发病率如下：

染色体综合征的发病率为3%-18%；

智力迟钝和/或多发先天性畸形患者占3%-5%；

16%自闭症；

精神分裂症脑细胞中的染色体1、18和X的嵌合体非整倍体；

血液淋巴细胞中的镶嵌X染色体非整倍性；

系统性硬化症中X染色体的单体性（占细胞的6.2％）；

自身免疫性甲状腺疾病（占细胞的4.3％）；

阿尔茨海默氏病（脑细胞中>10％）

胚胎着床率：根据已有的两项研究表明，移植嵌合体胚胎后的最终着床率约为38%-45%。

流产率及婴儿健康情况：一项研究表明，25%（n=8）的嵌合体胚胎在移植后生化妊娠，剩下的仅有一颗胚胎最终妊娠获得一名健康的婴儿；另一项研究表明，12%的嵌合体胚胎最终流产，26%持续妊娠，分娩信息和婴儿健康程度尚无法获得。

橄榄树生命提醒：如果进行嵌合体胚胎移植后需行产前诊断验证跟踪胚胎发育

可能有家庭，三代试管婴儿筛查后没有生育胚胎，想考虑仅剩的嵌合体移植，橄榄树生命再次提醒试管婴儿家庭：根据2019PGDIS在最新版的嵌合型胚胎移植声明中强烈建议，对于嵌合胚胎移植妊娠的患者进行胎儿诊断。中孕期的羊膜穿刺术获得的羊水中，具有胎儿外胚层、中胚层及内胚层的混合脱落细胞，能够客观真实的反映胎儿基因组情况，目前被认为是胎儿遗传学检测中最具代表性的方法。同时，超声对胎儿的形态学检查也是必不可少的。